Le Département de Biochimie - Pharmacologie - Toxicologie regroupe les activités des services de Biochimie et de Pharmacologie-Toxicologie, et utilise des technologies de pointe, s'appuyant en particulier sur un plateau commun de spectrométrie de masse.

Service de Biochimie 

Chef de service : Pr Jean-Baptiste OUDART

L’équipe hospitalière et hospitalo-universitaire de Biochimie et Biologie Moléculaire assure des activités de diagnostic biochimique générales et spécialisées, et participe à des travaux de recherche translationnelle et clinique, en lien avec les activités de recherche fondamentale menées au sein de l’UMR CNRS/URCA n°7369 MEDyC (Matrice Extracellulaire et Dynamique Cellulaire), et dans le cadre de collaborations extérieures. Ses membres participent à des groupes de travail nationaux ou internationaux.
Le laboratoire est activement engagé dans une démarche qualité pour l’ensemble de 
ses processus et activités.
Il est accrédité selon les normes NF EN ISO 15189 pour la biologie médicale et NF EN ISO 22870 pour la biologie délocalisée.
Il accueille régulièrement des internes en médecine et en biologie médicale, ainsi que des externes en médecine et en pharmacie et des stagiaires de différentes formations 
(dont BTS).

Biochimie générale et spécialisée

Le laboratoire effectue l’ensemble des dosages de biochimie générale et spécialisée en lien avec la plate-forme automatisée multisite du Groupement Hospitalier de Territoire de Champagne (Pr Laurent Ramont, Dr Didier Marot, Dr Nathalie Schneider).

Le panel comprend notamment les petites molécules, les bilans ioniques et glucido-lipidiques, les enzymes, les marqueurs d’organe, l’hormonologie de routine et spécialisée et les marqueurs tumoraux.

Biochimie des protéines (Dr Nathalie SCHNEIDER)

Le laboratoire possède un plateau complet de dosage et d’exploration des protéines dans le sang, les urines, le liquide céphalo-rachidien ainsi que dans les selles).

Sont utilisées, des techniques d’électrophorèse et d’immunotypage des protéines (immunofixation, immunosoustraction, immunotransfert) dans le cadre du diagnostic et du suivi des maladies hématologiques ou des maladies inflammatoires du système nerveux central.

Neuro-biochimie (Pr Jean-Baptiste OUDART, Dr Marcelle TONYE LIBYH et Dr Nathalie SCHNEIDER)

Le laboratoire a développé une expertise dans les marqueurs de la neuro-dégénérescence et réalise le dosage de l’ensemble des biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer (peptides amyloïdes, protéine Tau et Tau phosphorylée) et de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (recherche de protéines 14-3-3, protéine Tau, S100B et NSE).

Marqueurs biologiques des maladies chroniques (dont le diabète et l'insuffissance rénale chronique) (Pr Stéphane JAISSON, Dr Emmanuelle GUILLARD et Dr Marcelle TONYE LIBYH)

Outre les dosages des marqueurs du diabète réalisés en pratique courante, le laboratoire a développé une expertise sur l’HbA1c et les produits de glycation. Il est laboratoire de référence international de l'IFCC pour le dosage de l'HbA1c (marqueur biologique majeur du diabète) www.ifcchba1c.net
En lien avec ses activités de recherche, il développe par des méthodes de LC-MS/MS 
les dosages de produits de modifications protéiques, dont les produits de carbamylation, qui sont responsables du développement de complications de maladies chroniques comme le diabète sucré, l’insuffisance rénale chronique ou l’athérosclérose.
 

Maladies héréditaires du métabolisme (Dr Emmanuelle GUILLARD et Pr Stéphane JAISSON)

Le laboratoire est associé au centre de compétence en maladies héréditaires du métabolisme (MHM) du CHU de Reims. Il est donc un maillon essentiel et indispensable pour le diagnostic et le suivi des MHM de ce centre, qui permet d’assurer la prise en charge de patients sur le territoire régional avec un recrutement couvrant l’ancienne région Champagne-Ardenne ainsi que le sud du département de l’Aisne. Le laboratoire réalise le dépistage, le diagnostic et le suivi des MHM les plus courantes (aminoacidopathies, aciduries organiques, anomalies du métabolisme énergétique,…), mais également dépistage des maladies de surcharge lysosomale avec un focus particulier sur le diagnostic de la maladie de Fabry. Les membres du laboratoire participant à cette activité sont tous titulaires du DIU MHM (Université Paris Cité) et membres de la Société Française pour l’étude des Erreurs Innées du Métabolisme (SFEIM) et participent à des groupes de travail en lien avec MHM au niveau national (filière Maladies Rares G2M ; https://filiere-g2m-fr).
 

Dépistage de la drépanocytose et recherche de variants de l'hémoglobine (Dr Emmanuelle GUILLARD, Pr Stéphane JAISSON et Dr Marcelle TONYE LIBYH)

Parmi les maladies dépistées à la naissance, la drépanocytose est la maladie génétique la plus fréquente en France et son incidence ne cesse d’augmenter. Les manifestations de la maladie peuvent apparaître dès l’âge de 3 mois et induire de très graves répercussions (première cause d’accident vasculaire cérébral).
Ce dépistage est réalisé au sein de notre laboratoire pour l'ensemble de la Région Grand Est.  
Le laboratoire réalise également les études phénotypiques des principaux variants de l’hémoglobine (hémoglobines S, C, D et E).
 

Hormonologie (Dr Didier MAROT)

Les analyses d’hormonologie réalisées au laboratoire permettent l’exploration de l’axe surrénalien, de la thyroïde, de la fertilité et de l’axe gonadotrope, de l’axe somatotrope (acromégalie), et des situations de puberté précoce et de retard staturo-pondéral.

Les dosages biologiques sont essentiels pour le diagnostic des pathologies endocriniennes, leur suivi et l’adaptation posologique. Les immunodosages constituent une réponse rapide et indispensable à une demande des praticiens mais restent sujets à des interférences analytiques, tout particulièrement dans le cas des stéroïdes, malgré une grande amélioration ces dernières années. 

Les dosages en LC-MS/MS développés au CHU de Reims permettent de proposer une approche standardisée et fiable pour la prise en charge de ces pathologies. La reconnaissance de notre laboratoire au sein de la filière FIRENDO (http://www.firendo.fr) est le reflet de la forte interaction entre les endocrinologues adultes et pédiatriques et les biologistes du CHU de Reims.

Oncologie moléculaire (Pr Jean-Baptiste OUDART)

L’oncologie moléculaire consiste en une analyse moléculaire et génétique des tumeurs des patients pour rechercher des variants (mutations) spécifiques de cette tumeur. La mise en évidence de certains variants peut permettre la prescription de thérapies ciblées spécifiques dans le cadre de la médecine personnalisée. Avec les derniers développements thérapeutiques, de plus en plus de patients sont éligibles à ces thérapies ciblées.

Ces analyses peuvent également aider au diagnostic de la tumeur dans le cadre des classifications histo-moléculaires et préciser le pronostic ou encore la réponse aux différents traitements. 

Elles sont réalisées sur tissus (biopsies ou pièces opératoires) ou à partir d’une simple prise de sang (recherche d’ADN tumoral circulant) par des techniques innovantes (PCR digitale ou séquençage à haut débit NGS à partir d’ADN ou d’ARN).

L’ensemble de ces activités innovantes sont regroupées dans le département d'Oncologie moléculaire du Pôle de Biologie Médicale et Pathologie. Elles sont gérées par une équipe multidisciplinaire spécialisée de biologistes moléculaires, généticiens, anatomo-pathologistes, ingénieurs et une équipe technique dédiée sur la plateforme de biologie moléculaire (PFBM) du CHU de Reims. 

Les analyses d’oncologie moléculaire sont réalisées en liens étroits avec les différents oncologues. Les dossiers complexes d’oncologie moléculaire sont discutés en réunion de concertation multidisciplinaire mensuelle (RCP moléculaire). 

Recherches menées

• Recherche Clinique

L'ensemble de l'équipe participe régulièrement à des évaluations de nouveaux automates de laboratoire, et au développement de nouvelles méthodes de dosage. 
Différents projets de recherche clinique et translationnelle sont réalisés dans le service, en lien étroit avec les collègues cliniciens.
Les principales thématiques sont les immunoglobulines monoclonales, les tumeurs digestives et les marqueurs de pathologies chroniques. 

• Recherche fondamentale et translationnelle 

Le personnel hospitalo-universitaire du Service de Biochimie participe aux travaux de l'équipe MEDyC UMR CNRS/URCA n°7369 "Matrice Extracellulaire et Dynamique Cellulaire". Les principales activités de recherche développées dans cette unité sont les suivantes :
Equipe 1 :     Matrice Extracellulaire, Cancer et Cibles thérapeutiques.
Equipe 2 :     Vieillissement matriciel et Remodelage vasculaire de la même façon que ce qui était écrit initialement.
Concernant la recherche clinique, l'équipe participe à l'Axe 1 "Cancer" du CHU de Reims, explorant de nouvelles approches physiopathologiques, diagnostiques et thérapeutiques des cancers. Plus spécifiquement, l'équipe est impliquée dans le thème 1.A : Progression tumorale médiée par les interactions cellules / matrice extracellulaire. 
Différents projets de recherche dédiés sont actuellement en cours au laboratoire. 

Service de Pharmacologie - Toxicologie

Chef de service : Pr Zoubir DJERADA

1. Activités principales

Le Service de Pharmacologie et Toxicologie est un service hospitalo-universitaire assurant les analyses de pharmacologie générale et spécialisée du CHU de Reims ainsi que des établissements du Groupement Hospitalier de Territoire (GHT) de Champagne et les demandes extérieures au niveau national. Le service est partenaire des projets de recherche du GHT en lien avec la pharmacologie et la toxicologie et participe activement dans la formation des futurs professionnels de santé (URCA). Le service assure également les expertises pharmaco-toxicologiques sollicitées par la justice. Ces activités sont réalisées dans deux structures distinctes : le Plateau Technique Automatisé (PTA) pour les activités réalisées 24h/24 et le laboratoire spécialisé ouvert de 8h30 à 16h30 avec des astreintes de 16h30 à 18h00 les jours ouvrés. Le laboratoire est le centre de recours pour les activités de Champagne-Ardenne et départements voisins. Il travaille en réseau avec l’ensemble des laboratoires de pharmacologie et toxicologie des CHU de France.

Notre service s’articule autour de plusieurs grands domaines d’expertise :

• Le suivi thérapeutique pharmacologique qui permet d’optimiser et personnaliser les traitements médicamenteux des patients,
• La toxicologie clinique spécialisée dans la détection de drogues, médicaments et autres substances toxiques,

Ces analyses sont en partie réalisées 24h/24 sur le plateau technique d’urgence et pour le reste dans les secteurs spécialisés.

• La pharmacogénétique permettant d’adapter le traitement en fonction des variations génétiques des patients,
• Bilan nutritionnel pour déterminer le profil vitaminique et les teneurs en oligoéléments chez certains patients,
• La toxicologie médico-légale essentielle dans le cadre d'expertises judiciaires (recherche des causes de la mort, soumission chimique…).

Ces analyses sont uniquement réalisées aux heures ouvrables dans les secteurs spécialisés.

Notre laboratoire est dédié à l'identification et au dosage des médicaments et des toxiques, que ce soit dans des matrices biologiques ou non biologiques, à l’interprétation clinico-biologique et la prestation de conseils d’optimisation thérapeutique.

Suivi thérapeutique pharmacologique

Le laboratoire assure le suivi thérapeutique pharmacologique avec un conseil individualisé pour des médicaments tels que :

• Immunosuppresseurs,
• Anti-infectieux (antibiotiques, antifongiques, antiparasitaires ...),
• Neuroleptiques et antidépresseurs,
• Antiépileptiques,
• Médicaments du diabète (metformine et hypoglycémiants oraux)
• Médicaments des addictions (cotinine, buprénorphine et méthadone). 

Les pharmacologues du service participent à plusieurs RCP (réunions de concertation pluridisciplinaire), conseillent sur les modalités optimales de suivi thérapeutique pharmacologique et aident à la prescription des médicaments. Ils contribuent au bon usage et à la réduction de la iatrogénie médicamenteuse en améliorant le bénéfice (efficacité et toxicité des antiinfectieux, pharmacologie et psychiatrie, thérapies ciblées) et en limitant les risques liés à l’usage des médicaments (par exemple dosage d’uracile en oncologie afin de personnaliser la posologie du traitement) limitant ainsi par exemple la durée de séjours des patients et les aléas thérapeutiques.

Une activité de pharmacogénétique est également développée dans cette optique : caractériser le profil pharmacogénétique de certains patients pour des enzymes, transporteurs ou récepteurs impliqués dans le devenir de ce médicament dans l’organisme peut permettre de choisir d’emblée une posologie adaptée pour des médicaments à marge thérapeutique étroite ou d’expliquer a posteriori leur toxicité. Nous proposons notamment au laboratoire le génotypage TPMT avant instauration d’un traitement par thiopurines, le génotypage du CYP3A5 avant instauration d’un traitement par tacrolimus ou encore le génotypage du CYP2C9 et/ou de VKORC1 en cas d’hypersensibilité ou de résistance aux anti-vitamine K. 

Toxicologie médicale et médico-légale

L'activité de toxicologie biologique et médico-légale consiste à identifier et/ou à doser des médicaments, des drogues et des toxiques qui vont être recherchés en fonction de l'anamnèse, de la symptomatologie ou du contexte, et à fournir une aide à l'interprétation des résultats pour confirmation d’un syndrome toxique et/ou contribution à un diagnostic différentiel. Dans le domaine de la toxicologie, le laboratoire participe à l'échelon régional : 

• Au suivi des intoxications aiguës et chroniques confirmant rapidement le diagnostic, pour une prise en charge rapide et optimale, limitant ainsi l’errance diagnostique et le surcoût des examens et des explorations inutiles,
• À la prise en charge des toxicomanes bénéficiant de traitements de substitution, 
• À la réalisation d’expertises médico-légales :

-    identification de produits stupéfiants (produits de saisie), 
-    toxicologie dans le cadre de la sécurité routière (alcoolémie, stupéfiants, psychotropes).
-    toxicologie médico-légale (post mortem et chez le vivant), 
-    soumissions chimiques.

Dans ce cadre, le laboratoire participe aux enquêtes annuelles nationales réalisées par l’ANSM : déclaration des cas de décès en relation avec l’abus de médicaments et de substances (DRAMES), déclaration des cas de décès par antalgiques (DTA) et déclaration des cas de soumission chimique.

Bilans nutritionnels et contextes pathologiques

Enfin, le laboratoire propose le dosage d’un certain nombre de métaux/métalloïdes et vitamines dans le cadre de bilans nutritionnels (ex : détection des carences...) ou dans différents contextes pathologiques.

Équipe médicale et paramédicale

L’équipe médicale se compose de 0,5 ETP PU-PH, 0,5 ETP MCU-PH, 0,5 ETP MCU-PH (détachement longue durée), 1 ETP PH, 0,8 ETP MCU-PA, 0,5 ETP AHU, soit 3,3 ETP :

• PU-PH : Pr Zoubir DJERADA (50 %),
• MCU-PH : Dr Arnaud ROBINET (détachement)
• MCU-PH: Dr Catherine FELIU (50 %)
• PH : Dr Claire GOZALO (80 %) et Dr Hélène VIEVILLE (20 %)
• MCU-PA : Dr Hélène MARTY (50%) et Dr Aurélie FOULEY (30 %)
• MCU-PH : Dr Céline KONECKI (50 %). 

L’équipe paramédicale est mutualisée avec le Service de Biochimie dans le Département de Biochimie-Pharmacologie-Toxicologie qui comporte :

• 21 ETP techniciens de laboratoire
• 3 ETP secrétariat médical
• 1 cadre de santé.

Pour assurer la réalisation des différentes activités, nous développons et maîtrisons des techniques analytiques avancées : chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie UV/Fluo (HPLC-UV-fluorescence), chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) ou à la masse exacte (HRMS), chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (CPG-MS), chromatographie en phase gazeuse avec détecteur à ionisation de flamme (CPG-FID), spectrométrie de masse à plasma à couplage inductif (ICP-MS) avec spéciation, ainsi que des techniques automatisées. 
 

Localisation des activités et liens avec les structures transversales

Le Service de Pharmacologie et Toxicologie fait partie du Département de Biochimie-Pharmacologie-Toxicologie (BPT - Pr Zoubir DJERADA) du Pôle de Biologie Médicale et Pathologie (Pr Isabelle VILLENA). Le département permet une mise en commun du personnel technique et administratif et la mutualisation du matériel et des locaux, permettant une amélioration de l’efficacité et une rationalisation des coûts. 

Le service possède des liens très étroits avec différentes structures transversales du pôle :

• Plateau technique automatisé,
• Plateforme de spectrométrie de masse avec une mutualisation du parc de spectromètres de masse et une coopération de gestion technique et de développement de méthodes,
• Plateforme de biologie moléculaire (PFBM) pour la réalisation des analyses de pharmacogénétique,
• Le service commun des envois.

2. Enseignement

Le Service de Pharmacologie et Toxicologie reçoit en stage des étudiants de BTS en alternance, des externes en pharmacie, des externes en médecine, des internes et parfois des praticiens ou HU. 

Sur le plan local, le service est investi dans les missions de notre institution et participe dans différentes commissions pédagogiques (1er et 2ème cycle), les commissions des DES (psychiatrie, médecine légale et anesthésie réanimation), la commission recherche ainsi que la commission prospective. Sur le plan national, il participe au développement de notre discipline. Des collègues ont été élus comme membres de notre sous-section du CNU, et ils participent aux activités de nos collèges. Le service contribue régulièrement aux ouvrages (plus de 20 chapitres) de référence édités par notre collège.
La pharmacologie médicale rémoise propose 406,5 heures équivalent TD en médecine et 500 heures équivalent TD en pharmacie. Les hospitalo-universitaires sont responsables / coordinateurs de l’enseignement de la pharmacologie au pôle santé (première année, L1, L2, L3, Master en santé, DES, DESC, DIU) et du parcours master à l’UFR santé. Ils contribuent à la nouvelle restructuration ainsi qu’à son accréditation par l’HCERES. Ils sont impliqués dans l’universitarisation des IFSI de la région, du parcours IPA et maïeutique. Le projet pédagogique a pour objectif d'établir un continuum cohérent, un socle des connaissances fondamentales utiles à une vision intégrée physiopathologie et approche pharmacologique. En perspective une diversification de l’offre et des méthodes de transmission du savoir est en cours de réalisation : enseignement inversé, e-learning, simulation (ECOS). L’équipe a intégré l’enseignement de pharmacologie dans les DES d’anesthésie, de pédiatrie, de pneumologie, de psychiatrie, de biologie médicale, de médecine de travail et de médecine légale. Dans l’ensemble des évaluations des enseignements de pharmacologie, nos étudiants nous attribuent dans la majorité la note A sur les différents aspects de l’enseignement. 

Recherches menées

Le service de pharmacologie et toxicologie est partenaire de l’Unité de Recherche 3801 Pharmacologie et Pathologies Fragilisantes (PPF) dont le Pr DJERADA Zoubir est le directeur actuel. 

Le projet s’intéresse à améliorer nos connaissances de la prise en charge pharmaco-thérapeutique des situations de fragilité et des populations vulnérables et fragiles (enfants, personnes âgées ou patients atteints de maladies chroniques, insuffisance d’organe comme cardiaque et rénale, patients de réanimation, patients en cours d’anesthésie) dont les caractéristiques sont mal prises en compte dans les études cliniques d’évaluation de pré-commercialisation des médicaments. En effet, pour des raisons éthiques et méthodologiques les patients fragiles sont exclus de ces études.  Plusieurs travaux de recherche appliquée sont en cours de réalisation sur cette thématique. Nous développons des approches pharmacologiques comme l’identification de nouvelles cibles pharmacologiques (ex : l’impact des métabolites toxiques sur les fonctions physiologiques, approche de ‘pharmaco-omics’ en collaboration transversale avec les autres projets de l’équipe notamment par spectrométrie de masse haute résolution afin d’identifier des biomarqueurs ainsi que des voies métaboliques impliqués dans la variabilité de réponse aux médicaments), l’identification d’indicateurs de pronostic et de personnalisation thérapeutique visant à améliorer les bénéfices des interventions médicales tout en limitant les risques iatrogènes, chez ces groupes de patients fragiles (ex : étude des facteurs de variabilité inter et intra-individuels des médicaments ; nouvelles approches diagnostiques et thérapeutiques concernant la prise en charge de situation de fragilité).  

Le laboratoire mène en collaboration avec les services cliniques, notamment l’anesthésie, les réanimations, l’infectiologie, la pédiatrie, la néphrologie, la gastroentérologie, la psychiatrie, la chirurgie, la gériatrie, la neurologie et la gériatrie des projets de pharmacologie clinique et de modélisation pharmacocinétique et pharmacodynamique. Le laboratoire contribue à la mise au point et à la validation des méthodes analytiques indispensables à la réalisation de ces projets, à la gestion des bases de données ainsi que l’aide à la valorisation de ces projets.
Le projet du laboratoire est de proposer aux services cliniques une adaptation posologique personnalisée grâce à la modélisation ainsi que l’optimisation pharmacologique des traitements (RCP, pathologies résistantes…). Plusieurs co-directions de thèse d’exercice et de science relatives à des projets de recherche dans le domaine médical ont été réalisées.

Le service est impliqué dans différents projets de recherche fondamentale, clinique et translationnelle, comme des PHRC, AOL, ANR ou contrats industriels. 

Le service accueille en mobilité des collègues hospitalo-universitaires pour partage d’expérience et collaboration en réseau sur des projets hospitalo-universitaires.